NMN vs NR: Lo que revelan los ensayos clínicos de 2025 sobre los suplementos de NAD+

La pregunta del millón que nadie podía responder hasta ahora

Llevo tres años tomando NMN. Probablemente me he gastado unos 2.000€ en ello. Y hasta enero de 2025, no tenía ni idea de si estaba haciendo algo diferente al NR más barato que aparecía junto a él en Amazon.

Resulta que los científicos tampoco lo sabían. El mercado de precursores de NAD+ alcanzó los 1.200 millones de dólares el año pasado, pero nunca habíamos tenido un ensayo en humanos comparando estas dos moléculas cara a cara. Eso cambió cuando Cell Metabolism publicó el primer enfrentamiento farmacocinético en febrero de 2025, y los resultados sorprendieron a todos, incluidos los investigadores.

Cómo funcionan realmente los precursores de NAD+ (versión de 2 minutos)

Tus células necesitan NAD+ como tu coche necesita combustible. Alimenta todo, desde la producción de energía hasta la reparación del ADN. El problema es que los niveles de NAD+ caen aproximadamente un 50% entre los 40 y los 60 años. No es una errata.

Tanto NMN como NR se supone que reponen este suministro, pero toman rutas diferentes. El NR (ribósido de nicotinamida) entra directamente en las células a través de transportadores dedicados. Del NMN (mononucleótido de nicotinamida) se pensaba durante mucho tiempo que primero se convertía en NR, entraba a hurtadillas y luego volvía a convertirse en NMN. Complicado, ¿verdad?

En 2019, los investigadores descubrieron un transportador directo de NMN llamado Slc12a8. Fue una noticia bomba. Significaba que el NMN podría saltarse completamente el paso de conversión. Pero "podría" no es lo mismo que "lo hace", y esa incertidumbre alimentó años de debates online y afirmaciones de marketing.

El ensayo de 2025 que lo cambió todo

El estudio de Cell Metabolism incluyó a 80 adultos de entre 45 y 65 años. La mitad tomó 500mg de NMN diarios. La otra mitad tomó una dosis equivalente de NR (ajustada por contenido de nicotinamida). Extracciones de sangre a las 2, 4, 8 y 12 horas. Biopsias musculares al inicio y en la semana 8. Esto no era un estudio piloto: era la cosa real.

Esto es lo que encontraron: los niveles pico de NAD+ en sangre fueron casi idénticos entre grupos. El NMN alcanzó su pico a las 4 horas, el NR a las 3 horas. ¿La diferencia? Estadísticamente insignificante.

Pero los niveles en sangre no cuentan toda la historia. Cuando los investigadores analizaron el tejido muscular —donde el NAD+ realmente hace su trabajo— el NMN mostró concentraciones un 38% más altas que el NR en la semana 8. Los datos de las biopsias musculares mostraron que el NMN alcanzaba 2,1 veces los niveles basales de NAD+ frente a 1,52 veces del NR.

¿Por qué la discrepancia? El transportador Slc12a8 se expresa mucho en el músculo esquelético. Es menos activo en las células sanguíneas. Así que la ventaja del NMN solo aparece cuando miras los tejidos que importan para el envejecimiento y el metabolismo.

Lo que añadió el ensayo de Nature Aging

Tres meses después del artículo de Cell Metabolism, Nature Aging publicó los resultados de un ensayo de NMN de 6 meses —el estudio en humanos más largo hasta la fecha—. 120 participantes, de 50 a 70 años, tomando 600mg de NMN o placebo diariamente.

El hallazgo principal: los participantes mostraron una mejora del 9% en la distancia recorrida en 6 minutos comparado con el 2% del grupo placebo. Su fuerza de agarre aumentó 2,3 kg de media. El VO2 máximo mejoró un 4,2%.

Los críticos señalaron que estas mejoras eran modestas. Punto válido. Pero aquí va el contexto: estas ganancias son aproximadamente equivalentes a lo que verías añadiendo dos caminatas de 30 minutos por semana a tu rutina. No es revolucionario, pero tampoco es nada.

Más interesante fue el análisis por subgrupos. Los participantes con los niveles basales de NAD+ más bajos (cuartil inferior) vieron casi el doble de beneficios. ¿Los que ya tenían niveles normales? Apenas ningún cambio. Esto sugiere que la suplementación con NAD+ podría importar más para las personas que realmente lo necesitan.

Los números de biodisponibilidad que realmente importan

Vamos a ser específicos, porque las afirmaciones vagas son lo que metió a esta industria en problemas.

Tasa de absorción de NMN desde el intestino: aproximadamente el 30% alcanza la circulación sistémica. El resto es degradado por las bacterias intestinales o el metabolismo hepático de primer paso. Absorción de NR: aproximadamente 25-35%, dependiendo del estudio y la formulación.

Así que son similares en términos de llegar a tu torrente sanguíneo. La diferencia emerge en la distribución tisular. ¿Esa ventaja del 38% del NMN en músculo? Es real. Pero viene con matices.

El transportador Slc12a8 es específico de tejido. Es abundante en músculo e intestino delgado. Es menos activo en cerebro, hígado y corazón. Para esos tejidos, NR y NMN funcionan de forma comparable. Si tu preocupación principal es la función cognitiva o la salud hepática, el sobreprecio del NMN podría no valer la pena.

El cálculo del coste por dosis efectiva

Aquí es donde se pone práctico. El NMN de calidad cuesta entre 1,50€ y 2,00€ por dosis de 500mg de marcas reputadas. El NR ronda los 0,60€-0,80€ para una dosis equivalente de nicotinamida.

Si el NMN entrega un 38% más de NAD+ al tejido muscular, necesitarías aproximadamente 700mg de NR para igualar 500mg de NMN. A esas dosis, el NR sigue costando un 40% menos. Pero espera: la mayoría de productos de NR se venden en cápsulas de 300mg, así que tendrías que tomar más pastillas. Si añades la incomodidad, la diferencia se reduce.

Mis cálculos: para alguien preocupado principalmente por la función muscular, energía y rendimiento deportivo, el sobreprecio del NMN probablemente está justificado. Para apoyo general de longevidad sin objetivos tisulares específicos, el NR ofrece mejor relación calidad-precio.

Estabilidad y almacenamiento: el factor poco glamuroso que importa

El NMN se degrada más rápido que el NR a temperatura ambiente. Un análisis de estabilidad de 2024 encontró que el NMN pierde aproximadamente un 15% de potencia después de 6 meses a 25°C. ¿El NR? Solo un 5% de degradación en las mismas condiciones.

Esto importa si compras a granel o vives en algún lugar cálido. Ese suministro de 6 meses de NMN con descuento podría ser un suministro de 5 meses cuando lo termines. Algunas marcas ahora envían el NMN con bolsas de frío o recomiendan refrigeración. Revisa la etiqueta.

El NR es más tolerante. También es la razón por la que ves NR en más productos combinados y alimentos funcionales: sobrevive a procesos de fabricación que destruirían el NMN.

¿Qué pasa con las nuevas formas de entrega del NMN?

El NMN liposomal entró en el mercado a finales de 2024, afirmando una absorción 3-4 veces mejor. ¿La evidencia? Un estudio financiado por la empresa con 20 participantes. No exactamente blindado.

Las tabletas sublinguales de NMN mostraron más promesa en un pequeño ensayo de 2025: los niveles en sangre alcanzaron un pico un 40% más alto que las cápsulas estándar. La teoría tiene sentido: evitar el ácido estomacal y el metabolismo hepático de primer paso debería ayudar. Pero el estudio solo midió niveles en sangre, no captación tisular. Volvemos a la misma limitación.

Mi opinión: quédate con las formas estándar hasta que la investigación independiente se ponga al día. El sobreprecio de estos sistemas de entrega (a menudo 2-3 veces el precio) no está justificado por la evidencia actual.

¿Quién debería realmente tomar estos suplementos?

Basándome en los datos de 2025, el caso más sólido para los precursores de NAD+ existe para:

Adultos mayores de 50 con niveles bajos de NAD+ documentados. El análisis por subgrupos de Nature Aging fue claro: los beneficios se concentran en quienes parten de un déficit.

Personas con disfunción metabólica. Un metaanálisis de 2024 encontró que los precursores de NAD+ mejoraron la sensibilidad a la insulina un 11% en participantes prediabéticos. ¿Perfiles metabólicos saludables? Sin cambios significativos.

Quienes hacen entrenamiento de fuerza regularmente. Los beneficios específicos musculares del NMN encajan bien con los objetivos de recuperación del ejercicio. Un pequeño estudio encontró que los usuarios de NMN recuperaban la fuerza de agarre un 18% más rápido después del ejercicio excéntrico.

¿Quién probablemente no notará mucho? Adultos sanos menores de 40 con buen sueño, ejercicio regular y nutrición equilibrada. Tus niveles de NAD+ probablemente están bien. Ahórrate el dinero para verduras.

El problema de control de calidad del que nadie habla

En 2024, ConsumerLab analizó 23 productos de NMN. Siete contenían menos del 80% de la dosis indicada en la etiqueta. Tres tenían niveles detectables de nicotinamida (un compuesto más barato que no eleva el NAD+ eficazmente). Uno no contenía NMN en absoluto.

Los productos de NR salieron ligeramente mejor parados, probablemente porque Chromadex tiene patentes clave y licencias a fabricantes legítimos. Pero "ligeramente mejor" aún significó que 4 de 18 productos fallaron las pruebas básicas de calidad.

Busca certificados de análisis de terceros (NSF, USP o Informed Sport). Pide a las marcas su Certificado de Análisis. Si no quieren proporcionarlo, pasa de largo.

Mi protocolo actual (y por qué podría cambiar)

Cambié de 500mg de NMN a 250mg de NMN más 300mg de NR después de revisar los datos de 2025. La lógica: obtener los beneficios musculares del NMN a menor dosis mientras uso NR para una cobertura tisular más amplia. El coste total bajó aproximadamente un 30%.

¿Es esto óptimo? Ni idea. La investigación sobre protocolos combinados aún no existe. Básicamente estoy haciendo un experimento n=1 basado en razonamiento mecanístico. Esa es la realidad honesta de ser un early adopter en este espacio.

Lo que estoy vigilando: el ensayo TAME financiado por el NIH (Targeting Aging with Metformin) está añadiendo un brazo de precursores de NAD+ en 2026. Eso nos dará datos de miles de participantes durante varios años. Hasta entonces, todos estamos haciendo conjeturas educadas.